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公司簡(jiǎn)介
蘇州朗行生物科技有限公司 (簡(jiǎn)稱(chēng)朗行生物)是一家立足中國、面向海外的高新技術(shù)企業(yè)。公司位于風(fēng)景秀麗的蘇州工業(yè)園區,致力于化學(xué)原料藥中間體、有機電子材料、高端生化試劑的生產(chǎn)、研發(fā)、銷(xiāo)售,已經(jīng)與國內外眾多制藥生產(chǎn)企業(yè)、新能源企業(yè)及科研院校建立起穩定良好的合作關(guān)系。
公司擁有由多名博士、碩士組建的研發(fā)團隊,配套有研發(fā)中心、中試、生產(chǎn)車(chē)間;擁有極強的產(chǎn)品研發(fā)能力,可根據客戶(hù)需求提供產(chǎn)品定制及大宗生產(chǎn)服務(wù);擁有全套分析制劑設備,包括液相色譜、氣相色譜、紫外色譜儀及常規分析儀器,對產(chǎn)品的質(zhì)量做到實(shí)時(shí)檢測控制。

 
優(yōu)勢產(chǎn)品
新品展示
新聞動(dòng)態(tài)
  • 一、行業(yè)概況1、行業(yè)簡(jiǎn)介醫藥中間體行業(yè)是指那些按照嚴格的質(zhì)量標準用化學(xué)合成或生物合成方法為制藥企業(yè)生產(chǎn)加工用于制造成品藥品的有機/無(wú)機中間體或原料藥的化工企業(yè)。這里將醫藥中間體分為CMO、CRO兩種子行業(yè)。CMO:Contract Manufacturing Organization指委托合同生產(chǎn)企業(yè),就是說(shuō)制藥公司將生產(chǎn)環(huán)節外包給合作方。醫藥CMO行業(yè)的業(yè)務(wù)鏈一般是從專(zhuān)用醫藥原料開(kāi)始。行業(yè)公司需采購基礎化學(xué)原料并分類(lèi)加工成專(zhuān)用醫藥原料,再加工逐漸形成原料藥起始物料、cGMP中間體、原料藥和制劑。目前各大跨國制藥企業(yè)傾向與少數核心供應商建立長(cháng)期戰略合作伙伴關(guān)系,該行業(yè)內公司生存的好壞通過(guò)其合作伙伴基本一目了然。CRO:Contract (Clinical) Research Organization指委托合同研究機構,制藥公司將研究環(huán)節外包給合作方。目前該行業(yè)主要以定制生產(chǎn)、定制研發(fā)以及醫藥合同研究、銷(xiāo)售為主要合作方式,不管是哪種方式,不論醫藥中間體產(chǎn)品是否為創(chuàng )新產(chǎn)品,評判企業(yè)的核心競爭力仍舊以研發(fā)技術(shù)為第一要素,側面反映為公司的下游客戶(hù)或者合作伙伴。2、行業(yè)規模、發(fā)展速度、主要廠(chǎng)商等專(zhuān)業(yè)醫藥調研咨詢(xún)機構IMS Health Incorporated的數據顯示2012年全球醫藥市場(chǎng)規模達到9590億美元,預計2017年全球醫藥市場(chǎng)規模將達到12000億美元,按此推算2012-2017年全球醫藥市場(chǎng)規模年均復合增長(cháng)率達到4.6%。全球醫藥市場(chǎng)規模是全球農藥市場(chǎng)規模18倍左右。2010年,全球醫藥定制研發(fā)生產(chǎn)行業(yè)的市場(chǎng)規模為240億美元,占同期全球藥品市場(chǎng)規模的2.80%。2011-2014年,預計全球醫藥定制研發(fā)生產(chǎn)行業(yè)將保持8.86%的年均復合增長(cháng)率,高于同期全球藥品市場(chǎng)的增長(cháng)速度。2010年,中國醫藥定制研發(fā)生產(chǎn)市場(chǎng)規模為17億美元,到2015年預計將增長(cháng)到31億美元,年均復合增長(cháng)率為12.77%。結合國內上市公司的相關(guān)信息,大型廠(chǎng)商基本以定制生產(chǎn)為主要經(jīng)營(yíng)模式,在定制生產(chǎn)模式下,大客戶(hù)和供應商之間的合作關(guān)系比較穩定,而且合作越密切,信任度越高,大客戶(hù)提供的合作類(lèi)目就會(huì )越多。更換供應商需要長(cháng)時(shí)間的考察期,因此,作為一個(gè)粘性極強的生意,醫藥中間體行業(yè)企業(yè)的現階段主攻方向為國外知名藥企。從目前看,國內醫藥中間體行業(yè)規模僅數百億元,全球規模也在數百億美元。但考慮到可比公司產(chǎn)品的競爭對手大多在2-3家,公司一旦進(jìn)入醫藥巨頭的核心供應商體系,不論是在生產(chǎn)規?;蛘呤敲噬隙季S持在相當穩定的狀態(tài)。個(gè)人認為,目前外部環(huán)境尚不具備條件形成依靠環(huán)保減少供給端,以技術(shù)和成本優(yōu)勢勝出的沙漠之花企業(yè),更大可能是依托技術(shù)優(yōu)勢形成規模優(yōu)勢,進(jìn)而打通上下游產(chǎn)業(yè)鏈,形成某一細分醫藥領(lǐng)域的龍頭企業(yè)。國內外部分廠(chǎng)商:其中,博騰股份雖然在全球醫藥定制研發(fā)生產(chǎn)業(yè)務(wù)市場(chǎng)占有率僅有0.34%,但在收入上占比1%,已形成一定的影響力。另有部分上市公司受益于上游成本回落以及定制化生產(chǎn),近年來(lái)逐漸擴大醫藥中間體相關(guān)產(chǎn)品的生產(chǎn)規模,醫藥中間體行業(yè)蒸蒸日上。這里展開(kāi)一點(diǎn)關(guān)于與醫藥中間體相關(guān)的農藥中間體情況(部分公司在這兩塊都有涉獵,且農藥中間體比重更高)。醫藥中間體市場(chǎng)容量(約1800億元)是農藥中間體(約500億元)的3倍以上。農藥中間體和醫藥中間體,既有共同點(diǎn),也有明顯差異。共同點(diǎn)是農藥中間體和醫藥中間體的客戶(hù)重疊度很高,技術(shù)重疊度也較高。差異點(diǎn)是醫藥中間體是一個(gè)要求更加嚴苛的業(yè)務(wù),比如,生產(chǎn)工藝必須符合GMP標準。二、行業(yè)市場(chǎng)結構分析1、供需關(guān)系2010-2020年,全球醫藥市場(chǎng)將迎來(lái)一波專(zhuān)利到期的**,其中2013-2020年全球每年專(zhuān)利到期品種平均超過(guò)200個(gè),國際上稱(chēng)之為“專(zhuān)利斷崖(Patent Cliff)。自2000年以來(lái),全球仿制藥市場(chǎng)的增速持續超過(guò)整個(gè)醫藥市場(chǎng)的增速,其增長(cháng)速度是專(zhuān)利藥的兩倍有余。2013年全球仿制藥市場(chǎng)規模預計達到1800億美元,按此推算2005-2013年全球仿制藥市場(chǎng)規模的CAGR預計達到14.7%。有關(guān)機構預測未來(lái)5年全球仿制藥的市場(chǎng)規模將以10%-14%的速度遞增,遠高于整個(gè)醫藥行業(yè)4%-6%的預期增速。由此推斷,仿制藥市場(chǎng)的發(fā)展將明顯帶動(dòng)醫藥中間體產(chǎn)業(yè)的發(fā)展。歐美客戶(hù)由于環(huán)保、成本、原研藥的專(zhuān)利到期等因素更加愿意將部分生產(chǎn)工藝轉移到中國,伴隨國內本土的生產(chǎn)能力和研發(fā)能力迅速崛起以及中間體著(zhù)多品種、小批量的特征,醫藥中間體企業(yè)有能力接收,且在吸納相關(guān)的合成工藝達產(chǎn)后,更具規模優(yōu)勢。2、國內廠(chǎng)商的主要產(chǎn)品及在投項目情況(因本題以醫藥中間體為研究對象,以下數據均摘取公司在醫藥中間體的相關(guān)數據)。雅本化學(xué):主要產(chǎn)品包括抗腫瘤藥中間體、抗癲癇藥中間體以及抗病毒類(lèi)中間體。其中,抗癲癇藥中間體ABAH已于2014年10月正式投產(chǎn),產(chǎn)能1000噸,據中金公司提供數據,預計該項目增厚利潤在3000萬(wàn)元以上。(另有農藥中間體項目厚增利潤1億元以上)。公司已投產(chǎn)BAZI、替尼類(lèi)、多糖類(lèi)以及抗病毒類(lèi)中間體,且有新客戶(hù)訂單,有券商預計合計收入在1億元以上,毛利率40%左右。多糖類(lèi)藥物全球僅3家生產(chǎn),預計未來(lái)3年收入有望達數千萬(wàn)美元,毛利率50%以上。博騰股份主要產(chǎn)品為抗艾滋病、降血脂、鎮痛的醫藥中間體,產(chǎn)品競爭對手大多2-3家,由于采取定制模式研發(fā)生產(chǎn),公司產(chǎn)品的產(chǎn)銷(xiāo)率一直圍繞100%波動(dòng)。聯(lián)化科技主要產(chǎn)品包括防治乳腺癌、心血管系統等,增發(fā)募投項目“年產(chǎn)300噸淳尼胺、300噸氟唑菌酸、200噸環(huán)丙嘧啶酸項目”2014年起陸續投產(chǎn),達產(chǎn)后預計增加4.40億元收入和0.94億元利潤總額。對氯苯甲腈另有2家生產(chǎn)。本公司技術(shù)的獨創(chuàng )性使得公司保持明顯的成本優(yōu)勢,產(chǎn)量占全國總產(chǎn)量57%以上,出口量占全國總出口量的約65%以上。鄰氯苯甲腈另有3家生產(chǎn)。本公司技術(shù)比較先進(jìn),成本明顯占有優(yōu)勢,是全球生產(chǎn)規模最大,占有率最高。2-氨基-5-硝基苯酚的另一廠(chǎng)家對本公司構不成實(shí)質(zhì)性威脅。華邦穎泰:除公司自產(chǎn)醫藥制劑(皮膚藥、結核藥)外,開(kāi)發(fā)多個(gè)潛力品種:地奈德乳膏、左西利嗪口服液、甲強龍(注射用甲潑尼龍琥珀酸鈉)、復方倍他米松、莫西沙星等,另并購明欣、鶴鳴山、百盛藥業(yè),切入多個(gè)大藥領(lǐng)域。三、行業(yè)結構分析1、行業(yè)中現有企業(yè)的優(yōu)劣雅本化學(xué):公司以定制生產(chǎn)為主要模式,近年來(lái)不斷加強技術(shù)創(chuàng )新,大力推廣CRO業(yè)務(wù),積極推進(jìn)定制研發(fā)服務(wù),與國際制藥公司開(kāi)展了研發(fā)服務(wù)合作,但由于缺乏完整的加工定制體系,一直在積極尋求醫藥中間體與原料藥成熟定制體系的收購機會(huì ),若成功可起到極強的協(xié)同作用。另,根據2012年報公司全體員工447人,本科以上33人,僅占7.4%,技術(shù)創(chuàng )新實(shí)力存疑。醫藥方面與羅氏、賽諾菲和強生均有專(zhuān)利期內中間體研發(fā)與定制合作。公司是國內少數幾家進(jìn)入定制門(mén)檻的企業(yè)。博騰股份:公司核心技術(shù)團隊、研發(fā)優(yōu)勢明顯,能夠提供一體化的定制研發(fā)生產(chǎn)服務(wù),并成為國內一流醫藥中間體定制生產(chǎn)研發(fā)企業(yè)。公司主要是為跨國制藥公司和生物制藥的創(chuàng )新藥提供醫藥中間體定制研發(fā)生產(chǎn)服務(wù),目前已經(jīng)與全球前15大制藥公司中的11家建立了客戶(hù)關(guān)系。聯(lián)化科技:定制模式與自產(chǎn)自銷(xiāo)模式相結合,定制模式比重連年加大。定制模式與自產(chǎn)自銷(xiāo)模式相結合,2005-2007年公司工業(yè)業(yè)務(wù)的經(jīng)營(yíng)模式包括自產(chǎn)自銷(xiāo)和定制生產(chǎn),定制生產(chǎn)的營(yíng)業(yè)收入近三年占工業(yè)營(yíng)業(yè)收入的比重分別為33.36%、39.87%和48.48%。公司與行業(yè)前20名客戶(hù)的大部分都有合作,醫藥項目?jì)湄S富,公司目前在GMP和非GMP方面已形成上百個(gè)項目?jì)?,上市藥品中間體項目近40個(gè),完成生產(chǎn)技術(shù)驗證50余個(gè)產(chǎn)品。公司在2010年后將醫藥中間體的權重增加,農藥穩增長(cháng)、醫藥快速發(fā)展;繼續按照以定制服務(wù)為主,為客戶(hù)提供生產(chǎn)技術(shù)服務(wù)(加快產(chǎn)品上市,降低成本、延長(cháng)產(chǎn)品生命周期)。發(fā)展與客戶(hù)非競爭仿制藥為輔的思路拓展醫藥業(yè)務(wù)。公司核心技術(shù)是自主研發(fā)的氨氧化技術(shù)、氟化技術(shù)、加氫還原技術(shù)、環(huán)化合成技術(shù)、核苷類(lèi)系列產(chǎn)品合成技術(shù)、格氏反應技術(shù)、鈴木偶合技術(shù)、超低溫反應技術(shù)等八大核心技術(shù),降低了生產(chǎn)成本,提高了產(chǎn)品品質(zhì)。針對定制生產(chǎn)的不同步驟,公司將研發(fā)體系設為矩陣式管理模式,包括三個(gè)層次:一是上海研發(fā)中心,主要負責新產(chǎn)品、新工藝開(kāi)發(fā);二是總部的研發(fā)部門(mén),主要負責小試、中試及放大生產(chǎn)的研發(fā)工作,同時(shí)負責工藝技術(shù)改進(jìn);三是各子公司的技術(shù)部,主要負責生產(chǎn)工藝的技改微調。2、行業(yè)進(jìn)入壁壘?①客戶(hù)壁壘醫藥行業(yè)為少數跨國制藥企業(yè)所壟斷。醫藥寡頭在外包服務(wù)商的選擇上非常謹慎,對新供應商的考察期普遍較長(cháng)。醫藥CMO企業(yè)需要滿(mǎn)足不同客戶(hù)的溝通模式,并需要接受長(cháng)時(shí)間的持續考核方能獲得下游客戶(hù)的信任,進(jìn)而成為其核心供應商。②技術(shù)壁壘能否提供高技術(shù)附加值服務(wù)是醫藥外包服務(wù)企業(yè)的立身之本。醫藥CMO企業(yè)需要突破原路線(xiàn)的技術(shù)瓶頸或封鎖并提供制藥工藝優(yōu)化路線(xiàn),以有效降低藥物生產(chǎn)成本。若無(wú)長(cháng)時(shí)間、高成本的研發(fā)投入及技術(shù)儲備,行業(yè)外企業(yè)很難真正進(jìn)入本行業(yè)。③人才壁壘制藥工藝的技術(shù)創(chuàng )新和產(chǎn)業(yè)化運營(yíng),需要一大批優(yōu)秀的研發(fā)、生產(chǎn)管理人才和項目執行人員。CMO企業(yè)建立符合cGMP標準的行為模式,很難短時(shí)間內建立一支具有競爭力的研發(fā)生產(chǎn)精英團隊。④質(zhì)量監管壁壘FDA等藥品監管機構的質(zhì)量監管要求日益嚴格,沒(méi)有通過(guò)審核的產(chǎn)品不能進(jìn)入進(jìn)口國市場(chǎng)。⑤環(huán)保監管壁壘工藝落后的制藥企業(yè)將承擔高額的治污成本和監管壓力,以生產(chǎn)高污染、高耗能、低附加值產(chǎn)品(如青霉素、維生素等)為主的傳統制藥企業(yè)將面臨加速淘汰。堅持工藝創(chuàng )新、開(kāi)發(fā)綠色制藥技術(shù)已成為醫藥CMO行業(yè)未來(lái)發(fā)展方向。3、醫藥中間體行業(yè)定制生產(chǎn)過(guò)程定制產(chǎn)品根據與客戶(hù)合作的緊密程度,分為三個(gè)層次:一是參與到客戶(hù)的研發(fā)新藥階段,這需要公司研發(fā)中心具備較強的創(chuàng )新能力;二是對客戶(hù)的中試產(chǎn)品進(jìn)行放大,滿(mǎn)足大規模生產(chǎn)的工藝路線(xiàn),這需要公司對產(chǎn)品的工程放大能力和對定制產(chǎn)品技術(shù)進(jìn)行的后期持續工藝改進(jìn)能力,從而滿(mǎn)足產(chǎn)品規模生產(chǎn)的需要,持續不斷的降低生產(chǎn)成本,提升產(chǎn)品的競爭能力;三是對客戶(hù)大生產(chǎn)階段的產(chǎn)品進(jìn)行工藝消化和改進(jìn),從而達到國外公司的質(zhì)量標準。四、行業(yè)特點(diǎn)?行業(yè)周期性:醫藥CMO行業(yè)受下游醫藥行業(yè)整體需求的影響而波動(dòng),周期性與醫藥行業(yè)基本保持一致。這些影響分為外在因素和內在因素:外在因素主要指宏觀(guān)經(jīng)濟周期和新藥上市審批周期,對創(chuàng )新藥研發(fā)外包影響較大。FDA等藥品監管機構對新藥的審批節奏同樣對本行業(yè)有一定影響,主要指新藥審批的時(shí)間跨度和獲批新藥數量,當有利于制藥公司時(shí)會(huì )加大醫藥外包服務(wù)的需求。內在因素主要是創(chuàng )新藥專(zhuān)利保護周期。創(chuàng )新藥的專(zhuān)利保護一旦到期,制藥企業(yè)將不得不面對仿制藥的重大沖擊,這將促使其將自有生產(chǎn)供應鏈進(jìn)行外包以求降低生產(chǎn)成本,同時(shí)給醫藥CMO企業(yè)帶來(lái)更多商業(yè)機會(huì )。區域性及季節性特征:1)區域性特征有著(zhù)高端技術(shù)壁壘的醫藥外包服務(wù)產(chǎn)業(yè)正逐漸向新興國家進(jìn)行轉移,極少數優(yōu)秀的中國醫藥CMO企業(yè)已形成與歐美傳統優(yōu)勢CMO企業(yè)的對抗局面。2)季節性特征對于醫藥CMO企業(yè)來(lái)說(shuō),制藥公司的預算管理、研發(fā)生產(chǎn)周期安排等因素會(huì )直接影響醫藥CMO企業(yè)各季度的收入。醫藥CMO行業(yè)的技術(shù)要求較高,尤其體現在制藥工藝的研發(fā)。制藥工藝相關(guān)的知識產(chǎn)權是醫藥行業(yè)的重要組成部分。醫藥CMO企業(yè)還需要提供持續的工藝優(yōu)化服務(wù),在保證藥品市場(chǎng)供應的同時(shí)幫助制藥公司降低生產(chǎn)成本;在藥物專(zhuān)利到期前后,醫藥CMO企業(yè)以創(chuàng )新的乃至顛覆性的技術(shù)改進(jìn)生產(chǎn)工藝或突破專(zhuān)利壁壘,從而達到大幅度降低生產(chǎn)成本的目的。以上都要求醫藥CMO企業(yè)具備強大的技術(shù)儲備和具有持續創(chuàng )新能力的研發(fā)團隊。從這點(diǎn)看,由于2013-2020年為專(zhuān)利藥到期的高峰期,今后5年也必將是醫藥中間體行業(yè)發(fā)展的又一大機遇。五、部分公司相關(guān)數據①營(yíng)收、利潤情況其中,聯(lián)化科技、雅本化學(xué)醫藥中間體占營(yíng)業(yè)收入比例較低,雅本化學(xué)多年來(lái)醫藥中間體業(yè)務(wù)變動(dòng)幅度不大,聯(lián)化科技盡管連年利潤增幅較大,但醫藥中間體業(yè)務(wù)增長(cháng)相對緩慢,其近幾年營(yíng)業(yè)收入占比一直圍繞10%上下波動(dòng),與此相對應的是醫藥中間體利潤占比相對較低。博騰股份主營(yíng)醫藥中間體業(yè)務(wù),營(yíng)業(yè)收入在多年發(fā)展后已接近產(chǎn)能頂峰,利潤穩健增長(cháng),發(fā)展趨勢良好。②歷年毛利率聯(lián)化科技最近幾年毛利逐年上升,聯(lián)系前面的收入加大,規模效應顯現。雅本化學(xué)連年下降,競爭力趨弱。博騰股份毛利平穩,生產(chǎn)穩定。③歷年扣非后ROE雅本化學(xué)ROE在南通基地投產(chǎn)后有望得到好轉,博騰股份、聯(lián)化科技在10年開(kāi)始緩慢下滑,而從營(yíng)收、毛利等指標看運營(yíng)正常,博騰股份的費用攀升拖累ROE表現,聯(lián)化科技則是資產(chǎn)周轉率出現下滑。④各公司存貨統計這里,因考慮到公司基本都采取定制生產(chǎn)的經(jīng)營(yíng)模式,存貨基本對應了公司今后一年的業(yè)務(wù)情況。聯(lián)化科技存貨增長(cháng)速度加快。⑤應收賬款情況盡管聯(lián)化科技、博騰股份隨著(zhù)業(yè)務(wù)量增加應收賬款隨之增長(cháng),但雅本化學(xué)在業(yè)務(wù)量有所萎縮的前提下,應收賬款并未有所好轉,體現整個(gè)醫藥中間體行業(yè)的劣勢。⑥資產(chǎn)負債情況其中,雅本化學(xué)于11年成功登陸深交所,資產(chǎn)負債率大幅回落;13年因應付賬款、應付票據大幅提高,短期借款高等原因大幅上升,14年負債加大,繼續擴張。博騰股份則因過(guò)去幾年生產(chǎn)經(jīng)營(yíng)穩定,數據有所好轉,且公司于2014年上市,募資成功后資產(chǎn)負債率有望創(chuàng )出新低。⑦經(jīng)營(yíng)現金流聯(lián)化科技經(jīng)營(yíng)現金流有明顯改善,雅本化學(xué)14年出現恢復性增長(cháng)。與之對應的博騰股份相當穩健。六、結論1、行業(yè)規模及發(fā)展速度看,短期仍處于藍海搶占市場(chǎng)的狀況。各公司充分利用醫藥行業(yè)定制生產(chǎn)研發(fā)的渠道特點(diǎn)(每一品種大約2-3家核心供應商),搶占并擴大市場(chǎng)份額,形成各自的產(chǎn)業(yè)特色。2、渠道是基礎,研發(fā)技術(shù)是核心。類(lèi)似雅本化學(xué)這樣具備直接供貨條件的中間體公司更應該注重研發(fā)(公司顯然也意識到這種問(wèn)題,近年研發(fā)占比逐步提高),或通過(guò)并購等方式實(shí)現技術(shù)上的突破,從而穩定市場(chǎng)份額。3、博騰股份在可比公司中研發(fā)實(shí)力強悍,不僅在研發(fā)團隊、研發(fā)技術(shù)上具備先天優(yōu)勢,從營(yíng)業(yè)收入規模上也遠遠領(lǐng)先其他公司??梢?jiàn),醫藥中間體行業(yè)的技術(shù)壁壘相對較高,盡管雅本化學(xué)、聯(lián)化科技也能參與該行業(yè),但參與程度普遍較低,更多的是依托長(cháng)期合作伙伴關(guān)系形成的一種伴生成長(cháng)。有鑒于此,筆者認為應尋找類(lèi)似博騰股份這種具備核心技術(shù)、具有強大的研發(fā)團隊的企業(yè),或者有實(shí)力整合產(chǎn)業(yè)鏈,形成某幾種醫藥中間體品種的市場(chǎng)壟斷。只有這樣企業(yè)才能夠深植于醫藥中間體行業(yè),才具備成長(cháng)空間。附錄:之前我個(gè)人對于該行業(yè)公司聯(lián)化科技的一些看法行業(yè)優(yōu)勢:農藥和醫藥中間體行業(yè)的產(chǎn)能轉移,原因包括:中國技術(shù)的崛起、更低的成本、不需要考慮環(huán)?!瑫r(shí)CMO行業(yè)的粘性很高,在定制生產(chǎn)模式下,大客戶(hù)和供應商之間的合作關(guān)系比較穩定,而且合作越密切,信任度越高,大客戶(hù)提供的合作類(lèi)目就會(huì )越多。大客戶(hù)一般不輕易更換供應商,因為更換的成本太高,你要選擇一家新的供應商需要考察很久,確保無(wú)誤才能采購,而且換供應商還會(huì )導致供貨可能續不上,所以,CMO是一個(gè)粘性極強的生意。行業(yè)劣勢:精細化工行業(yè)中的企業(yè)要么與某些大客戶(hù)有長(cháng)期合作,定制生產(chǎn);要么就在行業(yè)內競爭比較激烈的細分行業(yè)中分一杯羹。前者是非標準化的產(chǎn)品,對于供給者,規模優(yōu)勢是比較重要的,后者是標準化產(chǎn)品,較低的成本結構是存活下來(lái)的基礎。而從行業(yè)來(lái)講本身的擴張的復制性并不好,換句話(huà)說(shuō)需要投入大量固定資產(chǎn),也就限制的擴張的速度。另外一點(diǎn)就是其投入期與獲益期并不匹配。此外,中間體企業(yè)的行業(yè)天花板非常明顯,且背靠大客戶(hù)毛利率并不高,因為基本沒(méi)有定價(jià)權。如果進(jìn)軍非定制類(lèi)產(chǎn)品,標準化工品的競爭又非常激烈,那么企業(yè)靠什么勝出?依靠環(huán)保減少供給端,技術(shù)和成本優(yōu)勢勝出的沙漠之花企業(yè)在哪里?
  • 世界首富——比爾.蓋茨預言:超過(guò)他的下一個(gè)世界首富必定出自基因領(lǐng)域。
      一、生物醫藥行業(yè)基本情況分析
     ?。ㄒ唬┥锛夹g(shù)及其在醫藥行業(yè)的應用
    以基因工程、細胞工程、酶工程、發(fā)酵工程為代表的現代生物技術(shù)近20年來(lái)發(fā)展迅猛,并日益影響和改變著(zhù)人們的生產(chǎn)和生活方式。所謂生物技術(shù)(Biotechnology)是指“用活的生物體(或生物體的物質(zhì))來(lái)改進(jìn)產(chǎn)品、改良植物和動(dòng)物,或為特殊用途而培養微生物的技術(shù)”。生物工程則是生物技術(shù)的統稱(chēng),是指運用生物化學(xué)、分子生物學(xué)、微生物學(xué)、遺傳學(xué)等原理與生化工程相結合來(lái)改造或重新創(chuàng )造設計細胞的遺傳物質(zhì)、培育出新品種,以工業(yè)規模利用現有生物體系,以生物化學(xué)過(guò)程來(lái)制造工業(yè)產(chǎn)品。簡(jiǎn)言之,就是將活的生物體、生命體系或生命過(guò)程產(chǎn)業(yè)化過(guò)程。包括基因工程、細胞工程、酶工程、微生物發(fā)酵工程、生物電子工程、生物反應器、滅菌技術(shù)及新興的蛋白質(zhì)工程等,其中,基因工程是現代生物工程的核心?;蚬こ蹋ɑ蛟贿z傳工程、基因重組技術(shù))就是將不同生物的基因在體外剪切組合,并和載體(質(zhì)粒、噬菌體、病毒)DNA連接,然后轉入微生物或細胞內,進(jìn)行克隆,并使轉入的基因在細胞/微生物內表達產(chǎn)生所需要的蛋白質(zhì)。
    根據技術(shù)方法的不同,生物工程還可具體分為:給藥方法(DrugDelivery)、基因治療(GeneTherapy)、基因學(xué)(Genetics)、基因工程(FunctionalGenetics)、重組化學(xué)(CombinatorialChemistry)、檢測技術(shù)(Diagnostics)、試劑(Reagents)、單克隆體/多克隆體(Monoclonal/PoliclonalAntibody)、光激活制癌(Light-activated,cancer-therpy)、癌苗(CancerVaccine)、發(fā)酵(Fermention)等。
    目前,人類(lèi)60%以上的生物技術(shù)成果集中應用于醫藥工業(yè),用以開(kāi)發(fā)特色新藥或對傳統醫藥進(jìn)行改良,由此引起了醫藥工業(yè)的重大變革,生物技術(shù)制藥得以迅速發(fā)展。
    生物制藥就是把生物工程技術(shù)應用到藥物制造領(lǐng)域的過(guò)程,其中最為主要的是基因工程方法。即利用克隆技術(shù)和組織培養技術(shù),對DNA進(jìn)行切割、插入、連接和重組,從而獲得生物醫藥制品。生物藥品是以微生物、寄生蟲(chóng)、動(dòng)物毒素、生物組織為起始材料,采用生物學(xué)工藝或分離純化技術(shù)制備并以生物學(xué)技術(shù)和分析技術(shù)控制中間產(chǎn)物和成品質(zhì)量制成的生物活化制劑,包括菌苗、疫苗、毒素、類(lèi)毒素、血清、血液制品、免役制劑、細胞因子、抗原、單克隆抗體及基因工程產(chǎn)品(DNA重組產(chǎn)品、體外診斷試劑)等。目前,生物制藥產(chǎn)品主要包括三大類(lèi):基因工程藥物、生物疫苗和生物診斷試劑。其在診斷、預防、控制乃至消滅傳染病,保護人類(lèi)健康延長(cháng)壽命中發(fā)揮著(zhù)越來(lái)越重要的作用。
    生物技術(shù)引入醫藥產(chǎn)業(yè),使得生物醫藥業(yè)成為最活躍、進(jìn)展最快的產(chǎn)業(yè)之一。目前,人類(lèi)已研制開(kāi)發(fā)并進(jìn)入臨床應用階段的生物藥品,根據其用途不同可分為三大類(lèi),即基因工程藥物、生物疫苗和生物診斷試劑。
    (二)生物醫藥行業(yè)特征
    ●高技術(shù)。這主要表現在其高知識層次的人才和高新的技術(shù)手段。生物制藥是一種知識密集、技術(shù)含量高、多學(xué)科高度綜合互相滲透的新興產(chǎn)業(yè)。以基因工程藥物為例,上游技術(shù)(即工程菌的構建)涉及到目的基因的合成、純化、測序;基因的克隆、導入;工程菌的培養及篩選;下游技術(shù)涉及到目標蛋白的純化及工藝放大,產(chǎn)品質(zhì)量的檢測及保證。生物醫藥的應用擴大了疑難病癥的研究領(lǐng)域,使原先威脅人類(lèi)生命健康的重大疾病得以有效控制。21世紀生物藥物的研制將進(jìn)入成熟的ENABLINGTECHNOLOGIES階段,使醫藥學(xué)實(shí)踐產(chǎn)生巨大的變革,從而極大地改善人們的健康水平。
    ●高投入。生物制藥是一個(gè)投入相當大的產(chǎn)業(yè),主要用于新產(chǎn)品的研究開(kāi)發(fā)及醫藥廠(chǎng)房的建造和設備儀器的配置方面。目前國外研究開(kāi)發(fā)一個(gè)新的生物醫藥的平均費用在1-3億美元左右,并隨新藥開(kāi)發(fā)難度的增加而增加(目前有的還高達6億美元)。一些大型生物制藥公司的研究開(kāi)發(fā)費用占銷(xiāo)售額的比率超過(guò)了40%。顯然,雄厚的資金是生物藥品開(kāi)發(fā)成功的必要保障。
    ●長(cháng)周期。生物藥品從開(kāi)始研制到最終轉化為產(chǎn)品要經(jīng)過(guò)很多環(huán)節:試驗室研究階段、中試生產(chǎn)階段、臨床試驗階段(I、II、III期)、規?;a(chǎn)階段、市場(chǎng)商品化階段以及監督每個(gè)環(huán)節的嚴格復雜的藥政審批程序,而且產(chǎn)品培養和市場(chǎng)開(kāi)發(fā)較難;所以開(kāi)發(fā)一種新藥周期較長(cháng),一般需要8-10年、甚至10年以上的時(shí)間。
    ●高風(fēng)險。生物醫藥產(chǎn)品的開(kāi)發(fā)孕育著(zhù)較大的不確定風(fēng)險。新藥的投資從生物篩選、藥理、毒理等臨床前實(shí)驗、制劑處方及穩定性實(shí)驗、生物利用度測試直到用于人體的臨床實(shí)驗以及注冊上市和售后監督一系列步驟,可謂是耗資巨大的系統工程。任何一個(gè)環(huán)節失敗將前功盡棄,并且某些藥物具有“兩重性”,可能會(huì )在使用過(guò)程中出現不良反應而需要重新評價(jià)。一般來(lái)講,一個(gè)生物工程藥品的成功率僅有5—10%。時(shí)間卻需要8—10年,投資1—3億美元。另外,市場(chǎng)競爭的風(fēng)險也日益加劇,“搶注新藥證書(shū)、搶占市場(chǎng)占有率”是開(kāi)發(fā)技術(shù)轉化為產(chǎn)品時(shí)的關(guān)鍵,也是不同開(kāi)發(fā)商激烈競爭的目標,若被別人優(yōu)先拿到藥證或搶占市場(chǎng),也會(huì )前功盡棄。
    ●高收益。生物工程藥物的利潤回報率很高。一種新生物藥品一般上市后2-3年即可收回所有投資,尤其是擁有新產(chǎn)品、專(zhuān)利產(chǎn)品的企業(yè),一旦開(kāi)發(fā)成功便會(huì )形成技術(shù)壟斷優(yōu)勢,利潤回報能高達10倍以上。美國Amgen公司1989年推出的促紅細胞生成素(EPO)和1991年推出的粒細胞集落刺激因子(G-CSF)在1997年的銷(xiāo)售額已分別超過(guò)和接近20億美元??梢哉f(shuō),生物藥品一旦開(kāi)發(fā)成功投放市場(chǎng),將獲暴利。
    二、生物醫藥在國外的發(fā)展
    (一)發(fā)展概況
    美國是現代生物技術(shù)的發(fā)源地,又是應用現代生物技術(shù)研制新型藥物的第一個(gè)國家。多數基因工程藥物都首創(chuàng )于美國。自1971年第一家生物制藥公司Cetus公司在美國成立開(kāi)始試生產(chǎn)生物藥品至今,已有1300多家生物技術(shù)公司(占全世界生物技術(shù)公司的三分之二),生物技術(shù)市場(chǎng)資本總額超過(guò)400億美元,年研究經(jīng)費達50億美元以上;正式投放市場(chǎng)的生物工程藥物40多個(gè),已成功地創(chuàng )造出35個(gè)重要的治療藥物,并廣泛應用于治療癌癥、多發(fā)性硬化癥、貧血、發(fā)育不良、糖尿病、肝炎、心力衰竭、血友病、囊性纖維變性及一些罕見(jiàn)的遺傳性疾病。另外有300多個(gè)品種進(jìn)入臨床實(shí)驗或待批階段;1995年生物藥品市場(chǎng)銷(xiāo)售額約為48億美元,1997年超過(guò)60億美元,年增長(cháng)率達20%以上。
    歐洲在發(fā)展生物藥品方面也進(jìn)展較快,英、法、德、俄羅斯等國在開(kāi)發(fā)研制和生產(chǎn)生物藥品方面也成績(jì)斐然,在生物技術(shù)的某些領(lǐng)域甚至趕上并超過(guò)美國。如德國赫斯特集團公司把經(jīng)營(yíng)重點(diǎn)改為生命科學(xué),俄羅斯科學(xué)院分子生物學(xué)研究所、莫斯科大學(xué)生物系、莫斯科婦產(chǎn)科研究所及俄羅斯醫學(xué)遺傳研究中心等多個(gè)科研機構近年來(lái)在研究和應用基因治療方面都取得了重大進(jìn)展。
    日本在生命科學(xué)領(lǐng)域亦有一定建樹(shù),目前已有65%的生物技術(shù)公司從事于生物醫藥研究,日本麒麟公司生物醫藥方面的實(shí)踐亦列世界前列,新加坡政府最近宣布劃出一塊科技園區并耗巨資建設用于吸引世界幾家大的生物醫藥公司落戶(hù)其中,韓國、中國臺灣在該方面也雄心勃勃。生物醫藥產(chǎn)業(yè)在最近幾年快速發(fā)展的主要原因在于:
    ●國際制藥集團與相關(guān)大學(xué)、科研機構建立了密切的研究開(kāi)發(fā)模式,有利于新的生物技術(shù)和生物藥品的研制開(kāi)發(fā)和進(jìn)入臨床實(shí)驗,有利于科學(xué)技術(shù)迅速轉化為生產(chǎn)力。
    ●新的技術(shù)“工具箱”(toolbox)涌出如基因內學(xué)(genomics)、生物信息學(xué)(bioinformatics)、基因圖象(transcriptimaging)、信息傳遞(signaltransduction)、重組化學(xué)(combinatorialchemistly)等,給產(chǎn)品發(fā)現和發(fā)展帶來(lái)了大躍進(jìn);
    ●國際風(fēng)險資本為生物醫藥產(chǎn)業(yè)提供巨額融資;
    ●生物技術(shù)工業(yè)對醫藥業(yè)的影響明顯,前景看好,生物技術(shù)公司被確認;
    ●FDA本身的改革使得新藥的批準時(shí)間減少,尤其是治療癌癥、艾滋病的新藥批準時(shí)間加快。
    (二)市場(chǎng)現狀及前景
    有關(guān)統計資料表明,全球生物技術(shù)藥品市場(chǎng)96年為127億美元,1997年約為146億美元(+15%)。如果保持目前的增長(cháng)速度,2000年市場(chǎng)總銷(xiāo)售額可能超過(guò)200億美元,并將出現100種現代生物技術(shù)藥品。雖然生物技術(shù)藥品目前在全球1500億美元的藥品市場(chǎng)中僅占8%,但由于其能彌補化學(xué)藥品的根本缺陷(成本低、成功率高、安全可靠等優(yōu)點(diǎn)),使之具有極強的生命力和成長(cháng)性。
    據1995年及1996年美洲藥品研究及制造商協(xié)會(huì )的調查報告,生物技術(shù)藥品開(kāi)發(fā)經(jīng)美國FDA及歐盟批準和審核進(jìn)入臨床實(shí)驗的藥品1994年為143件,1995年為234件,1996年為250件。在主要產(chǎn)品種類(lèi)中,國際市場(chǎng)銷(xiāo)售最好的基因工程藥物有促紅細胞生長(cháng)素(EPO)、G-CSF、白介素、干擾素(α、β、γ)、胰島素、T-PA等,還有細胞因子、受體類(lèi)藥物、凝血Ⅷ因子等,疫苗以乙肝病毒疫苗為主,此外還有用于檢測診斷的PCR技術(shù)的試劑、克隆用的探針等實(shí)驗用品。
    在歐洲生物技術(shù)藥物市場(chǎng)上,1995年市場(chǎng)份額最大的是人胰島素,為38%,但其達到了增長(cháng)峰值,從增長(cháng)角度而言,干擾素增長(cháng)率將由95年的2.3%增加到2002年的9.5%,品種由過(guò)去的a-干擾素、g-干擾素增加到四個(gè)品種,重組DNAb-干擾素在歐洲獲得用于多發(fā)性硬化癥將會(huì )提高干擾素總市場(chǎng)份額。集落刺激因子亦保持上述增長(cháng)率,但該市場(chǎng)主要被粒細胞巨噬細胞集落刺激因子所統治,而該產(chǎn)品因其副作用遇到了促銷(xiāo)問(wèn)題,其營(yíng)業(yè)額預計會(huì )從1995年的4.5%下降到2002年的13%。EPO將從1995年的0.6%上升到22.5%,生長(cháng)激素新適應癥的批準和提出申請可能會(huì )加快這一市場(chǎng)的發(fā)展,95年其占歐洲生物技術(shù)藥物市場(chǎng)的16.3%,但政府的降價(jià)措施可能會(huì )使增長(cháng)幅度減少到2002年的14%。據歐洲Frost&Sullivan公司的最新市場(chǎng)研究報告估計,歐洲EPO、集落刺激因子、干擾素、人胰島素和人生長(cháng)素等領(lǐng)域的生物技術(shù)派生市場(chǎng)規模將由1995年的23.4億美元增加到2002年的41.5億美元,這主要是由于新產(chǎn)品的不斷上市和適應癥的增加。
    (三)國外生物醫藥的最新發(fā)展動(dòng)向
    在歐美市場(chǎng)上,針對現有的重組藥物進(jìn)行分子改造的某些第二代基因藥物已經(jīng)上市,如重組新鈉素、胞內多肽等;另外,重組細胞因子融合蛋白、人源單克隆抗體、細胞因子、反義核酸以及基因治療、制備抗原的新手段、新技術(shù)、轉基因動(dòng)物模型的應用等也都有了實(shí)質(zhì)性進(jìn)展。國外生物醫藥的最新發(fā)展動(dòng)向突出表現在以下幾個(gè)方面:
    ●克隆技術(shù)。1997年克隆多莉羊的出現使人類(lèi)的克隆技術(shù)出現劃時(shí)代的革命。更值得注意的是與克隆技術(shù)相關(guān)的一項最新進(jìn)展。1999年4月美國的研究人員將得自成年人骨髓的間充質(zhì)干細胞在體外成功培養分化為軟骨、脂肪和骨骼細胞。采用該技術(shù)開(kāi)發(fā)以干細胞為基礎的再生藥物將具有龐大的市場(chǎng),可治療軟骨損傷、骨折愈合不良、心臟病、癌癥和衰老引起的退化癥等疾病。
    ●血管發(fā)生。用于治療癌癥的血管發(fā)生抑制因子引起媒體的高度關(guān)注。1998年5月《紐約時(shí)報》介紹兩種處于臨床前開(kāi)發(fā)階段的抗血管生長(cháng)因子一angiostatin(制管張素)和endostatin(內皮抑制素)的功效,引起投資者競相購買(mǎi)EntreMed公司的股票,使該公司的市值在一天內增加4.87億美元達到6.35億美元。第三種抗血管生長(cháng)蛋白稱(chēng)為vasculostatin(血管抑制素),1998年5月發(fā)布時(shí)只有體外試驗數據。1998年3月公布了第一次用生長(cháng)激素刺激心臟周?chē)难苌L(cháng)的臨床實(shí)驗結果,該法可用于防治冠狀動(dòng)脈疾病引起的動(dòng)脈阻塞。此類(lèi)血管發(fā)生療法與癌癥療法的作用正好相反,它通過(guò)刺激動(dòng)脈內壁的內皮細胞生長(cháng),形成新的血管,以治療冠狀動(dòng)脈疾病和局部缺血。
    ●艾滋病疫苗。艾滋病疫苗的研究重新引起人們的注意。1998年6月VaxGen宣布在美國和泰國進(jìn)行一種新的艾滋病疫苗Aidsvaxgpl20的Ⅲ期臨床。這是一種新的雙價(jià)疫苗,該公司認為它將比以前的單價(jià)疫苗更有效。1999年6月美國國立衛生研究院新成立了一個(gè)疫苗研究中心,將研制艾滋病疫苗作為中心任務(wù)之一。
    ●藥物基因組學(xué)。藥物基因組學(xué)利用基因組學(xué)和生物信息學(xué)研究獲得的有關(guān)病人和疾病的詳細知識,針對某種疾病的特定人群設計開(kāi)發(fā)最有效的藥物,以及鑒別該特定人群的診斷方法,使疾病的治療更有效、更安全。采取這種策略,醫藥公司可以針對一種疾病的不同亞型,生產(chǎn)同一種藥物的一系列變構體,醫生可以根據不同的病人選用該種藥物的相應變構體。這一技術(shù)可根據病人量身定制新藥,使功效和適應癥十分明確,可以減少臨床試驗病人數和費用,縮短臨床審批周期;藥物上市后,由于具有明確、特異的功效和較小的副作用,更容易說(shuō)服醫生使用這類(lèi)價(jià)格較貴的新藥。當然藥物基因組技術(shù)的應用也有不利的一面。大多數藥物因針對性加強,使得適應癥減少,市場(chǎng)規模也隨之縮??;此外,由于與遺傳學(xué)檢查聯(lián)用而導致的隱私權問(wèn)題也有待解決。
    ●人類(lèi)基因組計劃。人類(lèi)基因組測序掀起了新一輪競爭高潮。PerkinElmer與J.CraigVenter組成了一個(gè)新的基因組公司,計劃在3年內完成人類(lèi)全基因組測序。國立人類(lèi)基因組研究所則于1998年9月宣布,為慶祝DNA雙螺旋結構發(fā)現50周年,將于2003年底前完成人基因組全DNA順序的測定。幾乎同時(shí),屬于Incyte制藥公司的IncyteGenetics宣布將在1年內完成人全基因組圖譜并建立含所有基因單核苷酸多態(tài)性數據的基因組順序庫。
    ●基因治療(GENE-BASEDTREATMENT)?;蛑委熅褪菍⑼庠椿蛲ㄟ^(guò)載體導入人體內并在體內(器官、組織、細胞等)表達,從而達到治病目的。自1990年臨床首次將腺苷酸脫氨酶(ADA)基因導入患者白細胞,治療遺傳病重度聯(lián)合免疫缺損病以來(lái),到98年接受基因治療的病人已達400多例,目前國外臨床研究主要集中在遺傳?。ㄈ缍嚷?lián)合免疫缺損病SCID、ADA缺損癥等)、心血管疾病、腫瘤、艾滋病、血友病和囊性纖維化(CF)等上,但臨床效果表明,目前基因治療只對ADA療效顯著(zhù),作為對糖尿病、血友病和囊性纖維化(CF)的補充治療有一定療效?;蛑委熛破鹆艘粓?chǎng)臨床醫學(xué)革命,為目前尚無(wú)理想治療的大部分遺傳病、重要病毒性傳染?。ㄈ绺窝?、艾滋病等)、惡性腫瘤等開(kāi)辟了廣闊前景,隨著(zhù)“后基因組”的到來(lái),基因治療有可能在二十一世紀二十年代以前成為臨床醫學(xué)上常規治療手段之一。
    ●tt物和動(dòng)植物變種技術(shù)。經(jīng)過(guò)20多年的發(fā)展,生物技術(shù)已從最初狹義的重組DNA技術(shù)擴展到較為廣泛的領(lǐng)域,目前人類(lèi)已經(jīng)掌握利用生物分子、細胞和遺傳學(xué)過(guò)程生產(chǎn)藥物和動(dòng)植物變種的技術(shù)。
    三、我國生物醫藥行業(yè)現狀及發(fā)展前景
    (一)行業(yè)現狀
    我國生物技術(shù)藥物的研究和開(kāi)發(fā)起步較晚,直到70年代初才開(kāi)始將DNA重組技術(shù)應用到醫學(xué)上,但在國家產(chǎn)業(yè)政策(特別是國家“863”高技術(shù)計劃)的大力支持下,使這一領(lǐng)域發(fā)展迅速,逐步縮短了與先進(jìn)國家的差距,產(chǎn)品從無(wú)到有,基本上做到了國外有的我們也有,目前已有15種基因工程藥物和若干種疫苗批準上市,另有十幾種基因工程藥物正在進(jìn)行臨床驗證,還在研制中的約有數十種。國產(chǎn)基因工程藥物的不斷開(kāi)發(fā)生產(chǎn)和上市,打破了國外生物制品長(cháng)期壟斷中國臨床用藥的局面。目前,國產(chǎn)干擾素α的銷(xiāo)售市場(chǎng)占有率已經(jīng)超過(guò)了進(jìn)口產(chǎn)品。我國首創(chuàng )的一種新型重組人γ干擾素并已具備向國外轉讓技術(shù)和承包工程的能力,新一代干擾素正在研制之中。
    隨著(zhù)國產(chǎn)生物藥品的陸續上市,國內生物制藥企業(yè)不僅在基礎設備,特別在上游、中試方面與國外差距縮小,涌現出大批技術(shù)實(shí)力較強的企業(yè)。最近我國對藥品生產(chǎn)企業(yè)實(shí)施GMP管理,已經(jīng)有正式生產(chǎn)文號的企業(yè),正在按國際接軌要求準備GMP認證,目前已有四家通過(guò)了GMP現場(chǎng)認證,通過(guò)GMP認證的企業(yè)在軟件和硬件方面又上了一個(gè)臺階,不僅有利于產(chǎn)品的銷(xiāo)售,而且有利于產(chǎn)品開(kāi)拓國際市場(chǎng)。全國約有80多家基因工程產(chǎn)品開(kāi)發(fā)研究單位。通過(guò)從上游、中試、正試生產(chǎn)過(guò)程的大量實(shí)踐中,積累豐富的經(jīng)驗,培養和鍛煉一大批從事生物技術(shù)的骨干,為我國21世紀生物技術(shù)領(lǐng)域發(fā)展,參與國際競爭打下了良好基礎。
    目前,國內市場(chǎng)上國產(chǎn)生物藥品主要是基因乙肝疫苗、干擾素、白細胞介素-2、G-CSF(增白細胞)、重組鏈激酶、重組表皮生長(cháng)因子等15種基因工程藥物。T-PA(組織溶纖原激活劑)、白介素--3、重組人胰島素、尿激酶等十幾種多肽藥品還進(jìn)行臨床Ⅰ、Ⅱ期試驗,單克隆抗體研制已由實(shí)驗進(jìn)入臨床,B型血友病基因治療已初步獲得臨床療效,遺傳病的基因診斷技術(shù)達到國際先進(jìn)水平。重組凝乳酶等40多種基因工程新藥正在進(jìn)行開(kāi)發(fā)研究。根據有關(guān)部門(mén)預測,未來(lái)我國生物技術(shù)藥物年均增長(cháng)率不低于25%,到2000年總產(chǎn)值可達54—72億元人民幣,利潤可達16—26億元人民幣。從上述數據可以看出,我國生物醫藥行業(yè)的市場(chǎng)潛力誘人,市場(chǎng)擴容速度較快,發(fā)展前景十分廣闊。
    我國生物醫藥產(chǎn)業(yè)雖然發(fā)展較快,但也存在著(zhù)嚴重的問(wèn)題,突出的問(wèn)題表現在研制開(kāi)發(fā)力量薄弱,技術(shù)水平落后;項目重復建設現象嚴重;企業(yè)規模小,設備落后等幾個(gè)方面。由于我國生物醫藥科研資金投入嚴重不足(98年整個(gè)行業(yè)投資才40多億元,僅相當于美國生物醫藥公司開(kāi)發(fā)一種新藥的投入),實(shí)驗室裝備落后,直接制約了科研機構開(kāi)發(fā)新藥的能力。同時(shí)生產(chǎn)廠(chǎng)家只想坐享其成,不重視研究開(kāi)發(fā)的投入,不重視培養新藥的自主開(kāi)發(fā)能力。目前國內基因工程藥物大多數是仿制而來(lái),國外研制一個(gè)新藥需要5—8年的時(shí)間,平均花費3億美元,而我國仿制一個(gè)新藥只需幾百萬(wàn)元人民幣,5年左右時(shí)間;再加上生物藥品的附加值相當高,如PCR診斷試劑成本僅十幾元,但市場(chǎng)上卻賣(mài)到一百多元,因此許多企業(yè)(包括非制藥類(lèi)企業(yè))紛紛上馬生物醫藥項目,造成了同一種產(chǎn)品多家生產(chǎn)的重復現象。比如干擾素,生產(chǎn)企業(yè)20多家。EPO有10多家,白介素10家左右,盲目的重復生產(chǎn)將有可能導致惡性競爭。我國生物技術(shù)制藥公司雖然已有200多家,但真正取得基因工程藥物生產(chǎn)文號的不足30家。1998年只有兩家公司的年銷(xiāo)售額超過(guò)1億元,銷(xiāo)售過(guò)千萬(wàn)的廠(chǎng)商僅有10多家,其余各公司的銷(xiāo)售額在幾百萬(wàn)元至一千萬(wàn)元不等,各種干擾素加起來(lái)的銷(xiāo)售額不過(guò)5億元左右。全國生產(chǎn)基因工程藥物的公司總銷(xiāo)售額不及美國或日本一家中等公司的年產(chǎn)值。企業(yè)規模過(guò)小,無(wú)法形成規模經(jīng)濟參與國際競爭。
    (二)“入世”對我國生物制藥行業(yè)可能造成的沖擊
    隨著(zhù)我國市場(chǎng)對外開(kāi)放的逐步深入,國外發(fā)達國家的制藥公司紛紛通過(guò)向我國直接出口藥品、獨資辦廠(chǎng)、合資控股等多種方式,“進(jìn)軍”我國醫藥市場(chǎng)。進(jìn)口藥品在我國醫藥市場(chǎng)所占份額大幅度上升。1993年為11%,1998年則占到40%以上,并且隨著(zhù)關(guān)稅的降低,進(jìn)口藥品品種和數量還將進(jìn)一步增加,“洋藥”的大量涌入勢必嚴重沖擊年輕的中國生物制藥產(chǎn)業(yè)。此外,隨著(zhù)我國加入WTO的日益臨近,知識產(chǎn)權保護問(wèn)題也將成為制約我國生物醫藥公司發(fā)展的沉重枷鎖。入世對我國生物制藥行業(yè)可能造成的沖擊主要表現在:
    1、進(jìn)口生物藥品的沖擊。從進(jìn)口關(guān)稅的角度看,目前制劑藥品進(jìn)口的關(guān)稅為20%;“入世”后,10年內將減到6.5%的水平。目前我國的生物制藥企業(yè)規模經(jīng)濟效益無(wú)法與國外大公司抗衡,一旦入世,國內的生物制藥企業(yè)將失去靠關(guān)稅政策保護下的競爭力。面對如此嚴峻的挑戰,我國的生物制藥業(yè)不能悲觀(guān)消極地等待“狼來(lái)了”,而應把握機遇??陀^(guān)地說(shuō),在生物技術(shù)的研究上,我國的起步并不晚,國際上的突破也不多,我國的多項生物技術(shù)在實(shí)驗室階段與國際水平接近甚至某些技術(shù)領(lǐng)先國際水平,但生物工程的產(chǎn)業(yè)化水平卻很低下。生物制藥業(yè)應利用我國的科研優(yōu)勢,走“產(chǎn)學(xué)研”結合的道路,多渠道籌集項目開(kāi)發(fā)基金,增加科技風(fēng)險投資,加強技術(shù)改革與創(chuàng )新能力,重視開(kāi)發(fā)有自主知識產(chǎn)權的高科技生物制藥新產(chǎn)品。
    2、外資企業(yè)直接進(jìn)入的沖擊。世界上很多生物制藥企業(yè)都已直接或間接進(jìn)入我國市場(chǎng),它們不僅將自己獲得批準的藥品迅速來(lái)中國注冊,同時(shí)將生產(chǎn)線(xiàn)建在中國境內生產(chǎn),有的還將新藥開(kāi)發(fā)的臨床試驗移到中國境內來(lái)完成,這將對國內相關(guān)企業(yè)造成威脅。1996年生物工程藥品進(jìn)口額為1.9億美元,占國內市場(chǎng)的60%,1997年為1.45億美元,占國內市場(chǎng)的40%,雖然額度和比例有所下降,但在國內獨資或合資建廠(chǎng)的明顯增多,它們依靠資金和技術(shù)的優(yōu)勢,對我國正在發(fā)展的生物制藥業(yè)產(chǎn)生了巨大的沖擊。加入WTO后,這一現象將會(huì )進(jìn)一步加劇。
    3、國外新藥開(kāi)發(fā)的沖擊。生物制藥是一個(gè)需要高投入的新興行業(yè),1997年美國對生物工程的風(fēng)險投資已超過(guò)500億美元,而且每年追加的投資都在50億美元以上。我國在生物制藥研究上的資金投入嚴重不足,在新產(chǎn)品的研究上極其缺乏競爭力,新藥開(kāi)發(fā)進(jìn)程緩慢。。在國外,一項基因工程藥物的研制就需耗資一億美元甚至更多,而我國十幾年來(lái)對生物制藥的總投入還不到100億元人民幣。加入世貿組織后,我國生物制藥企業(yè)將不斷受到國外新產(chǎn)品的沖擊,同樣是一種新藥研制,一旦國外競爭對手搶先申報藥品專(zhuān)利權,就會(huì )使國內的前期開(kāi)發(fā)投資落空。
    4、外國公司市場(chǎng)開(kāi)發(fā)的優(yōu)勢。一個(gè)基因工程新藥的市場(chǎng)開(kāi)發(fā)需要很長(cháng)的時(shí)間和大量的資金投入。由于歐美一些公司強大的資金實(shí)力,可以在市場(chǎng)開(kāi)發(fā)上投入巨額資金,做大量的產(chǎn)品宣傳,并可以在長(cháng)時(shí)間不盈利的情況下繼續生存,這是中國公司所無(wú)法相比的。
    5、知識產(chǎn)權的紛爭。由于我國國力有限,對新藥研究開(kāi)發(fā)資金投入不足,目前除科興生物技術(shù)公司干擾素外,國內生產(chǎn)的大部分基因工程藥物都是模仿而來(lái),這將潛伏著(zhù)巨大的危機。一方面產(chǎn)品不可能出口,只能內銷(xiāo)。另一方面,仿制生產(chǎn)國外專(zhuān)利產(chǎn)品的做法將受到限制,一些產(chǎn)品的生產(chǎn)甚至可能會(huì )遇到產(chǎn)權糾紛的問(wèn)題。隨著(zhù)國外高科技產(chǎn)品在國內申請專(zhuān)利,歐美國家來(lái)我國申請專(zhuān)利越來(lái)越多,如EPO、GM-CSF、TPA、EGF等。我國總有一天會(huì )加入關(guān)貿總協(xié)定,遲早要承認國家專(zhuān)利,目前大量仿制基因工程藥物會(huì )引發(fā)大量的訴訟。國外大型制藥企業(yè)早已虎視眈眈,瞄準國內最大的企業(yè)下手,如果敗訴,則損失最大的是生產(chǎn)企業(yè)。如某藥業(yè)投資約1億元,發(fā)展分泌型人生長(cháng)激素,產(chǎn)品還沒(méi)有上市就被美國列為起訟的黑名單。
    (三)我國生物醫藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展方向
    鑒于我國生物醫藥目前發(fā)展的現狀和國情,我國必須緊密跟蹤國外生物醫藥開(kāi)發(fā)研制的最新動(dòng)向,緊密?chē)@生物技術(shù)新興產(chǎn)業(yè)的建立和傳統產(chǎn)業(yè)的改造來(lái)發(fā)展我國的生物技術(shù)藥品,特別是要加強那些我國具有科技優(yōu)勢和資源優(yōu)勢項目的研究,增強技術(shù)革新創(chuàng )新和產(chǎn)品創(chuàng )新的能力,逐步形成我國在生物醫藥領(lǐng)域的優(yōu)勢技術(shù)和優(yōu)勢產(chǎn)品。具體來(lái)說(shuō),今后我國生物醫藥的發(fā)展應圍繞以下幾個(gè)方面重點(diǎn)展開(kāi):
    ●中草藥及其有效生物活性成份的發(fā)酵生產(chǎn)。中草藥經(jīng)發(fā)酵、酶化后,其有效成分能被充分分離、提取,使其更具有生物活性,并含有大量的活性酶,服用后能被人體組織細胞迅速吸收,達到祛病、健體、雙向免疫調節的功能,更好地發(fā)揮中草藥這一天然藥物的藥效作用。因此,應用現代生物技術(shù)大規模工業(yè)化提取中草藥的有效生物活性成份,發(fā)展具有中國特色的生物技術(shù)醫藥工業(yè)凈t景廣闊。
    ●改造抗生素工藝技術(shù)。在目前各類(lèi)藥物中,抗生素用量最大,應研究采用基因工程與細胞工程技術(shù)和傳統生產(chǎn)技術(shù)相結合的方法,選育優(yōu)良菌種,研究并盡快使用大規模生產(chǎn)技術(shù)——表霉素?;腹潭夹g(shù)工藝生產(chǎn)半合成表霉素。加快應用現代生產(chǎn)技術(shù)生產(chǎn)高效低毒的廣譜抗生素。
    ●大力開(kāi)發(fā)疫苗與酶診斷試劑。這方面我國已有一定基礎,開(kāi)發(fā)重點(diǎn)是乙肝基因疫苗與單克隆抗體診斷試劑。
    ●開(kāi)發(fā)活性蛋白與多肽類(lèi)藥物。這方面的開(kāi)發(fā)重點(diǎn)是干擾素、生活激素與T—PA等。
    ●開(kāi)發(fā)靶向藥物,以開(kāi)發(fā)腫瘤藥物為重點(diǎn)。目前治療腫瘤藥物確實(shí)存在一個(gè)所謂“敵我不分”的問(wèn)題。在殺死癌細胞的同時(shí),也殺死正常細胞。導向治療就是針對這個(gè)問(wèn)題提出來(lái)。所謂導向治療就是利用抗體尋找靶標,如導彈的導航器,把藥物準確引入病灶,而不傷及其他組織和細胞。輕騎海藥開(kāi)發(fā)研制的抗腫瘤藥物“紫杉醇”注射液就屬于該類(lèi)藥物。它已于1998年7月正式投放市場(chǎng)。
    ●發(fā)展氨基酸工業(yè)和開(kāi)發(fā)甾體激素。應用微生物轉化法與酶固定化技術(shù)發(fā)展氨基酸工業(yè)和開(kāi)發(fā)甾體激素,并對現在傳統生產(chǎn)工藝進(jìn)行改造。
    ●人源化的單克隆抗體的研究開(kāi)發(fā)??贵w可以對抗各種病原體,亦可作為導向器,但目前的單克隆抗體,多為鼠源抗體,注入人體后會(huì )產(chǎn)生抗體(抗抗體)或激發(fā)免疫反應。目前國外已研究噬菌體抗體技術(shù),嵌合抗體技術(shù),基因工程抗體技術(shù)以解決人源化抗體問(wèn)題。
    ●血液替代品的研究與開(kāi)發(fā)。血液制品是采用大批混合的人體血漿制成的,由于人血難免被各種病原體所污染,如愛(ài)滋病病毒及乙肝病毒等,通過(guò)輸血而使患者感染愛(ài)滋病或乙型肝炎的案例時(shí)有發(fā)生,因此利用基因工程開(kāi)發(fā)血液替代品引人注目。上海海濟生物工程有限公司日前開(kāi)發(fā)研3制成功的基因工程血清白蛋白,給患者帶來(lái)福音。
    ●人體基因組的研究。人體疾病的發(fā)生不外是兩方面的原因,一是外界病原體的侵入,二是生理功能的失調。能否抵抗病原體,人體是否具有個(gè)穩定的良好的生理狀態(tài)都與基因調節有關(guān),對人體基因的研究,必將發(fā)現新的致病或抗病基因,基因的密碼是可以人工建成的,某些基因產(chǎn)物就可以開(kāi)發(fā)為一種藥物。人體約有10萬(wàn)個(gè)基因,由30億個(gè)核苷酸組成,美國從1991年起準備用15年時(shí)間,耗資30億美元完成人體基因組測序計劃。到目前人類(lèi)已克隆的基因還不到4000個(gè),只占人體基因組的3—4%。對人體基因組的研究將導致許多新藥的開(kāi)發(fā)??梢灶A計,21世紀從人體基因組中尋找開(kāi)發(fā)各種新藥物將是一個(gè)非常激動(dòng)人心的壯舉。
    四、生物醫藥行業(yè)的興起對我們的啟示
    生物制藥作為生物工程研究開(kāi)發(fā)和應用中最活躍、進(jìn)展最快的領(lǐng)域,被公認為21世紀最有前途的產(chǎn)業(yè)之一。上市公司作為國內最具活力的企業(yè)群體,一向是科技成果產(chǎn)業(yè)化的推動(dòng)者和積極參與者,在生物制藥這個(gè)新興產(chǎn)業(yè)也不例外。目前,我國涉足生物醫藥領(lǐng)域的上市公司共有四十多家,但真正以生物工程制藥作為主營(yíng)業(yè)務(wù)的極少,只有天壇生物、金花股份、復星實(shí)業(yè)、海王生物等幾家,其余大部分公司仍以原先的傳統業(yè)務(wù)為主業(yè),生物醫藥只占其業(yè)務(wù)的很小比例,有的還只是剛剛涉足這一產(chǎn)業(yè)。這些公司中不少是通過(guò)兼并重組邁向生物制藥領(lǐng)域的。
    生物醫藥在全球范圍內的興起,國內上市公司積極參與這一新興產(chǎn)業(yè)給了我們許多啟示。
    其一,我們應該挖掘技術(shù)水平高,廠(chǎng)房設備先進(jìn),并且擁有專(zhuān)利權的生物醫藥公司進(jìn)行重點(diǎn)投資。幾年前生物制藥公司曾與軟件公司在美國股市上領(lǐng)盡風(fēng)騷,造就了無(wú)數百萬(wàn)富翁。近來(lái),隨著(zhù)人類(lèi)基因技術(shù)的重大進(jìn)展,新的基因藥物的不斷問(wèn)世,生物醫藥公司在美國股市上又風(fēng)光重現,吸引了大批的投資者,有望與網(wǎng)絡(luò )公司一起成為新千年最受追捧的股票。我國的生物醫藥公司不僅上市晚,數量少,而且從未在股市上長(cháng)時(shí)間“露臉”,其根本的原因在于投資者擔心我國一旦“入世”,國內生物醫藥公司將受到進(jìn)口藥品沖擊和國外同類(lèi)公司關(guān)于侵犯“知識產(chǎn)權”的起訴。投資者的擔心也正是我國生物制藥公司致命的弱點(diǎn)。但如果完全放棄這一“前景燦爛”領(lǐng)域的投資也非明智之舉,我們可以尋找、挖掘那些擁有專(zhuān)利權、自主知識產(chǎn)權的公司,尤其是那些對中草藥有效活性成分進(jìn)行生物技術(shù)提取的上市公司進(jìn)行重點(diǎn)投資。
    其二,投行業(yè)務(wù)應有重點(diǎn)地培養和挖掘生物醫藥類(lèi)公司,并推薦其上市。去年10月,中央在《關(guān)于加強技術(shù)創(chuàng )新,發(fā)展高科技,實(shí)現產(chǎn)業(yè)化的決定》中明確提出,要“優(yōu)先支持有條件的高新技術(shù)企業(yè)進(jìn)入國內和國際資本市場(chǎng)”。證券監管機構也多次強調,證券市場(chǎng)要進(jìn)一步扶持高新技術(shù)企業(yè),對于符合條件的,將不受額度、家數的限制,準予優(yōu)先上市。同時(shí),那些“因發(fā)展高科技項目急需資金的高科技上市公司,可優(yōu)先列入增發(fā)新股試點(diǎn)范圍;高科技上市公司申報配股時(shí),對其收益率水平、兩次配股間隔的時(shí)間以及配股總量等限制條件可以考慮適當放寬。高科技上市公司募集的部分資金,在充分信息披露的前提下,允許用于中間試驗和風(fēng)險投資?!睆纳鲜觥稕Q定》可以看出,包括生物醫藥在內的高科技公司在發(fā)行上市、配股和增發(fā)新股方面優(yōu)先于一般公司。為了提高業(yè)務(wù)效率,公司投行人員在尋找和培養項目時(shí)應有意識、有重點(diǎn)地關(guān)注生物醫藥等高科技企業(yè)。
    其三,積極幫助那些素質(zhì)好、技術(shù)水平高的生物醫藥公司實(shí)現“借殼上市”。目前,40多家生物制藥類(lèi)上市公司中大部分是通過(guò)資產(chǎn)重組邁向生物制藥領(lǐng)域的,以后的“進(jìn)入者”還有可能借鑒這種方式,更何況高新技術(shù)企業(yè)通過(guò)資產(chǎn)置換、股權置換、兼并收購等方式“借殼上市”,間接進(jìn)入證券市場(chǎng)受到國家產(chǎn)業(yè)政策的鼓勵?!稕Q定》指出“高科技企業(yè)可以通過(guò)重組等方式控股上市公司,實(shí)施資產(chǎn)置換并改變其主營(yíng)業(yè)務(wù)”。而且,隨著(zhù)我國證券市場(chǎng)的不斷發(fā)展,資產(chǎn)重組業(yè)務(wù)將會(huì )成為券商投資銀行的重要業(yè)務(wù)領(lǐng)域之一。我們公司在開(kāi)展資產(chǎn)重組業(yè)務(wù)時(shí)可以重點(diǎn)策劃生物制藥等高科技企業(yè),以便提高項目的成活率。
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